Готовые ???????????

Диссертация  КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭНДОГЕННО-ДЕПРЕССИВНОГО ЭПИЗОДА

Содержание:

Введение 4

Глава 1. Обзор литературы 12
1.1.Современные сведения о депрессивных расстройствах 12
1.2. Молекулярно-генетические маркеры униполярной
депресии 23

Глава 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Клинические и экспериментально-психологические методы исследования 37
2.2. Молекулярно-генетический метод исследования 42
2.3. Статистическая обработка 46

Глава 3. Факторы риска развития кратковременного депрессивного эпизода у подростков 48
3.1. Анализ формирования микросоциальных, личностных и экзогенно-органических особенностей подростков с кратковременным депрессивным эпизодом 48
3.2. Оценка риска развития кратковременного депрессивного эпизода 88

Глава 4. Клиническая характеристика больных с униполярной депрессией 95

Глава 5. Молекулярно-генетические и личностные аспекты униполярной депрессии 104

Заключение 145

Выводы 169

Практические рекомендации 171

Литература 172

ВВЕДЕНИЕ

Проблема депрессивных расстройств остается наиболее актуальной, так как данная патология занимает первое место в структуре психических расстройств. Как в России, так и во всем мире наблюдается ее неуклонный рост 25. В настоящее время около 450 миллионов жителей Земли страдают от психических расстройств. В каждой четвертой семье один из ее членов страдает или страдал ими в тот или иной период времени. Более того, увеличивается распространенность психических заболеваний. Так, если сегодня на их долю приходится 12% общего бремени заболеваемости, то, по имеющимся прогнозам, к 2020 году этот показатель составит 15% 59.
Наиболее яркой иллюстрацией сложившейся ситуации служат депрессивные нарушения, являющиеся на сегодняшний день четвертой причиной заболеваемости и инвалидности. Ожидается, что к 2020 году депрессии выйдут на второе место после ишемической болезни сердца 22. Прогнозируется, что в Европе депрессия разовьется в течение жизни у каждого пятого человека 95. В Докладе о состоянии здравоохранения в мире (2001 г.) «Психическое здоровье: новое понимание, новая надежда» отмечено, что в тот или иной период жизни психические и неврологические расстройства разовьются у каждого четвертого жителя планеты. Распространенность униполярных депрессивных (УД) расстройств значительно выше среди женщин и составляет 3,2% против 1,9% среди мужчин 42, 164, а в целом в мире депрессивными нарушениями в различных формах страдает более 110 миллионов человек 161. Значителен рост статистики депрессивных состояний в позднем возрасте, достигающий 40-60% всех психических заболеваний 40. Это происходит несмотря на то, что депрессивные состояния и без того являются наиболее распространенной психической патологией 7, 42, 47, 25, 32, 50, 101 и составляют, по некоторым данным, до 10% всех заболеваний. В ближайшие 20 лет ожидается еще более значительный рост распространенности депрессий, и, как следствие, возрастет потребность в более качественном обслуживании больных и более точной диагностике 143, 153.
По данным ВОЗ, депрессия в последние годы стала не только медицинской, но и социальной проблемой в связи с такими неблагоприятными последствиями, как значительное снижение социального функционирования этих больных, проблема суицидов, существенные экономические потери по нетрудоспособности 164, 187. Следует отметить, что депрессия чаще всего развивается у наиболее социально активного и работоспособного населения, то есть у лиц в возрасте 35-40 лет 37, 25. Приступ депрессии, при условии лечения в стационаре, длится около 60-90 дней 90. Необходимо подчеркнуть, что до 35% мужчин, наблюдаемых по поводу депрессивных расстройств, имеют в той или иной степени явления алкоголизации, соответствующие нозологическим критериям.
Депрессия серьезно влияет на качество жизни и адаптационные воз-можности пациента. Доля больных, у которых депрессия существенно нарушает привычный образ жизни, колеблется в зависимости от степени тяжести аффективного расстройства и возрастает от 18,1% при стертых формах до 52,3% при отчетливо выраженных формах депрессий 41. Депрессивные расстройства являются одной из серьезнейших проблем здравоохранения, поскольку оказываются причиной 70% всех совершенных самоубийств, и уровень смертности среди больных депрессивными расстройствами составляет 15% 163, 35. Среди причин самоубийств, занимающих в структуре смертности населения восьмое место после ишемической болезни сердца, рака, инсульта, несчастных случаев, пневмонии, сахарного диабета и цирроза печени 89, депрессия является одной из важнейших. Среди больных депрессивными расстройствами уровень смертности вследствие самоубийств составляет 15% 19, 83. По данным Американской суицидальной ассоциации, причиной смерти одного из одиннадцати больных депрессивным рас-стройством является суицид 21, 131, 209.
В указанном выше Докладе ВОЗ был выдвинут тезис о необходимости адекватной психофармакотерапии депрессий как первостепенной задачи здравоохранения мира. Однако специально проведенные эпидемиологические исследования позволили установить, что пациентам, обратившимся за помощью в учреждения общемедицинской сети, правильный диагноз был поставлен лишь в 12-25% случаев [209]. Современный подход к изучению депрессивных расстройств должен предусматривать не только лечение и реабилитацию данной группы лиц, но и выявление определенных групп риска и интенсивную работу с ними 91. Большинство современных методов диагностики в значительной мере зависят от квалификации исследователя 115. Следовательно, необходимо разработать максимально достоверные методы как выявления групп риска, так и лиц, страдающих депрессивными расстройствами.
Фундаментальные исследования, проведенные во многих областях медицины, биохимии и генетики, а также синтез новых антидепрессантов предложили новое понимание механизмов наследственности, лежащих в основе развития заболевания 32, 50, 168. Данные генетических исследований убедительно свидетельствуют о том, что униполярная депрессия является сложным, многофакторным, гетерогенным заболеванием, предрасположенность к которому определяется действием многих генов, их взаимодействием между собой и разнообразными средовыми факторами. Перспективным направлением молекулярно-генетических исследований униполярной депрессии является поиск кандидатных генов – функциональных и позиционных 123, 205. Поскольку ключевые патогенетические механизмы депрессии связаны с де-фицитом серотонинергической системы, гены этой нейромедиаторной системы являются основными функциональными генами – кандидатами УД.
В свете вышеизложенного становится очевидным, что проблемы лечения, диагностики, социально-психологической реабилитации и улучшения качества жизни возможны только при правильной оценке психического состояния, использования новейших генетических методов лабораторной диагностики, выработке индивидуального подхода к каждому пациенту исходя из личностных особенностей и типа реагирования на заболевание.

Цель исследования: выявление факторов риска (микросоциальных, личностных, клинико-психопатологических, генетических) развития унипо-лярной депрессии.

Задачи:

1. На основе сравнительного исследования респондентов, имеющих и не имеющих кратковременных депрессивных эпизодов, изучить роль биологических, микросоциальных, экзогенно-органических, преморбидных и личностных факторов в развитии кратковременных депрессивных эпизодов.
2. Исследовать личностные характеристики больных с униполярной депрессией.
3. Оценить клинико-анамнестические особенности больных с унипо-лярной депрессией.
4. Изучить полиморфные варианты (5-HTTLPR и STin2 VNTR) и гаплотипы гена переносчика серотонина SLC6A4 у больных с эндогенной депрессией и здоровых доноров из Республики Башкортостан.
5. Провести анализ клинико-генетических ассоциаций исследованных полиморфных вариантов гена SLC6A4 с риском развития личностных расстройств при униполярной депрессии.
На основе сравнительного изучения микросоциальных условий развития, клинических, патопсихологических и генетических особенностей личности больных, страдающих униполярной депрессией и без признаков депрессии, исследованы и описаны факторы риска развития депрессивных эпизодов (наследственная отягощенность психическими заболеваниями, нарушение структуры и функции семьи, психотравмирующие эпизоды в детстве, раннее начало половой жизни и приобщение к психоактивным веществам, экзогенно-органические и невротические нарушения в преморбиде) и определены критерии их распознавания.
С позиции многокомпонентной личности, по данным экспериментально-психологических методов, установлены преморбидные и личностные профили у больных с униполярной депрессией (склонность к риску и острым ощущениям, проявления жестокости в анамнезе, нарушения половой аутоидентификации, черты эмоционально-волевой неустойчивости).
Впервые с использованием молекулярно-генетических методов уста-новлены генотипы полиморфизма Stin2 VNTR гена переносчика серотонина SLC6A4, ассоциированные с повышенным и сниженным риском развития УД. Обнаружена зависимость показателей личностных особенностей больных УД от генотипов по полиморфизмам Stin2 VNTR и HTTLPR гена переносчика серотонина SLC6A4.

Практическая значимость. Полученные результаты дополняют и уточняют имеющиеся сведения о патогенезе, механизмах формирования, клинических особенностях течения УД. Материалы исследования представ-ляют интерес для понимания микросоциальных, клинических, личностных и генетических механизмов развития депрессивных состояний, а также позволяют предложить новые критерии выделения групп риска. Выявленные факторы риска развития УД являются основой для прогнозирования течения заболевания, проведения лечебных и реабилитационных мероприятий.
Результаты исследований могут иметь з

Авторская работа.
Работа является диссертацией. Есть автореферат